简介2022 年出书的第五版 WHO 血淋巴肿瘤分类 (WHOHAEM5) 是先前分类的系统演变。为了保证日常履行和正在进行的临床稽察的伙同性，在调动定名法时选定了相对保守的方法。WHOHAEM5按规活动类别递加的规章组织疾病，制定了实体和亚型，使得 WHO-HAEM5 分类系统的履行不错在大家限度内、在统统环境中履行。活动类别：类别（category）：举例，老到 B 细胞淋巴瘤眷属/类别（family/class）：举例，大 B 细胞淋巴瘤实体/类型（entity/type）：举例，迷漫性大 B 细胞淋巴瘤、未另作说明亚型（subtype）：举例，迷漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另作说明，生发中心 B 细胞样WHO-HAEM5 意识到遗传和其他分子数据在评估淋巴瘤酿成中的紧迫性；但是，也接洽到所需的会诊资源并非广博可用。因此，为了促进实用的会诊方法，同期也饱读吹在需要时选拔分子检测，每个实体的“基本”和“理思”会诊活动以分层阵势界说。“基本活动”是允许尽可能普随处会诊实体的最低活动，尽管某些实体不可幸免地包括分子活动。“理思的活动”是那些有助于阐述和完善会诊的活动，正常需要愚弄先进的时间。在莫得资源可用于对实体进行明确会诊的情况下（或当材料的质料或数目不睬思时），不错愚弄基于该实体的眷属的会诊标签。WHO-HAEM5 中莫得创建临时实体（entity），因为根据界说，这些实体阑珊迷漫的凭证。依然对某些实体提议了新的潜在亚型扬弃性建议，举例在伯基特淋巴瘤中，除了三种传统的流行病学变异外，还建议分袂 EBV 阳性和 EBV 阴性伯基特淋巴瘤亚型。分类规章盲从根据细胞谱系的传统主要亚组，前体细胞肿瘤其次是老到恶性肿瘤。在一个眷属中，实体正常按规章罗列，从更懒惰的初始，牢固发展为更具侵袭性的实体。为了谨防淋巴瘤的过度会诊和提拔对临床病理学不同实体的识别，类淋巴瘤（mimicking lymphoma）或代表紧迫鉴识会诊的非肿瘤疾病初度被纳入 WHO-HAEM5。不异，鉴于生殖系肿瘤易感综合征的临床紧迫性日益增多，这些综合征正常与淋巴肿瘤接洽，举例共济失调毛细血管彭胀症，特意的章节依然先容。此外，对与先天性免疫弱势（原发性免疫弱势）和取得性免疫疾病接洽的淋巴增殖的表露赶快发展，证明了首要更新是合理的，这些已被纳入 WHO-HAEM5。本文将对第五版 WHO 血淋巴肿瘤分类中的大B细胞淋巴瘤更新先容。大 B 细胞淋巴瘤：新称号和新总体（umbrellas）大 B 细胞淋巴瘤眷属包括无为的肿瘤。 尽管这些细胞正常由具有圆形至卵圆形核和泡状染色质的中型至大型细胞组成，但具有中等大小和胚样细胞的病例也可能合乎该眷属的活动。 这些需要从形态相似的实体中规则，举例套细胞淋巴瘤的胚样变体和淋巴细胞白血病/淋巴瘤。迷漫大 B 细胞淋巴瘤，未专指（DLBCL，NOS）迷漫大 B 细胞淋巴瘤，未专指（DLBCL，NOS）代表最常见的实体，由上述大细胞形态、老到 B 细胞表型和阑珊界说特定大 B 细胞淋巴瘤实体的活动界说。DLBCL， NOS 中包含的淋巴瘤在形态和分子上是异质的。由于大多量 DLBCL， NOS 无为详细了生发中心 (GC) 中活跃的分化和老到机制，因此之前在 WHO-HAEM4R 中界说的两个主要亚型不绝得到认同。生发中心B细胞样 (GCB) 亚型：具有与原始 GC 细胞 (COO) 接洽的基因抒发谱 (GEP)，而且由于 t(14;18)(q32;q21) 而富集 IGH::BCL2 交融) 以及有助于 GC 发育、GC 暗区和亮区转换以及微环境相互作用的基因突变，举例 EZH2、GNA13、MEF2B、KMT2D、TNFRSF14、B2M 和 CREBBP[1] 。活化的 B 细胞样 (ABC) 亚型：开首于 GC 退出或 GC 后发祥的细胞，具有生发中心退出或早期浆母细胞表型。它的特色是依赖于 BCR 信号和 NFκB 活性，对大多量 GC 标识物呈阴性，并抒发 IRF4/MUM1 [2]。它富含 BCR 通路突变，举例 MYD88（主如果 p.L265P）、CD79B 和 PIM1，以及阻断 B 细胞分化面孔的遗传变化，举例 BCL6 重排和 PRDM1/BLIMP1 突变/缺失 [1]。尽管很彰着 COO 分层的临床影响在临床稽察之皮毛对有限，WHO-HAEM5建议不绝呈现 GCB/ABC（GCB/nonGCB）的区别。尽管免疫组化（IHC）明显不可识别“未分类”的 GEP 类别而且与 GEP 存在一致性问题，但它们在日常履行中被无为使用。来自下一代测序盘考的最新数据显现了 DLBCL 的异质分子蓝图，NOS 具有爽脆 150 个在 DLBCL 中反复突变的遗传驱动成分，平均每个患者约有 8% 的这些基因发生突变 [3]。道理的是，尽管使用了各式测序方法和聚类算法，但 DLBCL，NOS 的遗传蓝图可用于亚分类，具有无为的一致性，标明不错通过突变分析拿获潜在的疾病生物学。一些基因组具有与滤泡性淋巴瘤（FL）或旯旮区淋巴瘤（MZL）部分重复的突变谱，标明这些初级别淋巴瘤的转换或早期发病机制的共同旅途。但是，到面前为止，尚未诞生对于拟议集群的和谐见识过火遗传驱动成分的意旨，面前摈弃了对 DLBCL，NOS 的和谐遗传框架的界说。此外，这些基因簇对成果的影响以及行为靶向调节方法的基础面前尚不了了，恭候临床稽察的凭证。因此，在 WHO-HAEM5 中引入这种分子分类被以为为时过早。WHO-HAEM5 识别了 17 种DLBCL、NOS 除外的特定实体为的“大 B 细胞淋巴瘤”（表 1 和图1）。表1. 以下部分概述了对于大B细胞淋巴瘤的WHO-HAEM5 与 WHOHAEM4分类比拟  WHO-HAEM5（5th）  WHOHAEM4（4th）迷漫大B细胞淋巴瘤，未专指 (调换)富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋 巴瘤(调换)伴 MYC 和 BCL2 重排的迷漫大 B 细胞淋巴瘤/高等别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高等别 B 细胞淋巴瘤ALK阳性大B细胞淋巴瘤(调换)伴有 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤(调换)11q 畸变的高等别 B 细胞淋巴瘤11q 畸变的 Burkitt 样淋巴瘤淋巴瘤样肉芽肿病(调换)EBV 阳性迷漫大 B 细胞淋巴瘤EBV 阳性迷漫大 B 细胞淋巴瘤，未专指与慢性炎症接洽的迷漫大 B 细胞淋巴瘤(调换)纤维卵白接洽大 B 细胞淋巴瘤昔时不包括（昔时以为是与慢性炎症接洽的迷漫性大 B 细胞淋巴瘤的一种亚型）体液过多接洽的大 B 细胞淋巴瘤之前莫得包含浆母细胞淋巴瘤(调换)免疫特权部位的原发性大 B 细胞淋巴瘤昔时未包括，包括更动版第 4 版中的原发性核心神经系统迷漫大 B 细胞淋巴瘤（加上原发性视网膜大 B 细胞淋巴瘤和原发性睾丸大 B 细胞淋巴瘤）原发性皮肤迷漫大 B 细胞淋巴瘤，腿型(调换)血管内大B细胞淋巴瘤(调换)原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤(调换)纵隔灰区淋巴瘤B 细胞淋巴瘤，无法分类，特征介于 DLBCL 和典型霍奇金淋巴瘤之间高等别 B 细胞淋巴瘤，未专指(调换)

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性爱画面图1. WHO 分类更动版第 4 版 (WHO-HAEM4R) 和现时第 5 版 (WHO-HAEM5) 中定名和界说的大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 实体之间的相关转头。* “稀罕 B 细胞淋巴瘤”是指知足特定临床病理实体界说的那些，同期附带奉陪的 MYC 和 BCL2 重排。举例与体液过多接洽的大 B 细胞淋巴瘤和稀罕的滤泡性淋巴瘤。R重排，G胚系构型。与 WHO-HAEM4R 比拟，大多量这些实体的生物学见识和会诊计谋基本保捏不变。但是，出于一致性原因，一些实体的称号已被修改，从“迷漫大 B 细胞淋巴瘤”到“大 B 细胞淋巴瘤”，承认迷漫性孕育模式要么不彰着/不存在或不可在某些实体中评估（举例，纤维卵白接洽的大 B 细胞淋巴瘤或体液过多接洽的大 B 细胞淋巴瘤）。伴 MYC 和 BCL2 重排的迷漫大 B 细胞淋巴瘤/高等别 B 细胞淋巴瘤（DLBCL/ HGBL-MYC/ BCL2)伴MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 双重重排的高等别 B 细胞淋巴瘤的 WHO-HAEM4R 实体已在见识上再行界说和再行分拨。鉴于其形态多变但暗区生物学特征和基因抒发特征均一，WHO-HAEM5 将实体重定名为伴 MYC 和 BCL2 重排的迷漫大 B 细胞淋巴瘤/高等别 B 细胞淋巴瘤（DLBCL/ HGBL-MYC/ BCL2) 涵盖由存在双重 MYC 和 BCL2 重排界说的肿瘤，这些重排可能由大细胞或中间细胞或胚状细胞组成（图2）。因此，在细则遗传组成后，不错保管肿瘤的主要形态分类。这组病例酿成了一个同质实体，具有私有的 GC 基因抒发谱、与 FL 和分子 GC 样 DLBCL 亚群密切的发病相关 [4-7]。此外，与 DLBCL/HGBL-MYC/BCL2 (MHG， DHITsig) [5， 8] 接洽的基因抒发特征与伯基特淋巴瘤 (BL) 显赫重复。比拟之下，伴双重 MYC 和 BCL6 重排的淋巴肿瘤代表了更各类化的谱 [4]，具有可变的基因抒发谱和突变谱，与 DLBCL/HGBL-MYC/BCL2 显赫不同。因此，这些病例已被摈弃在 DLBCL/HGBL-MYC/BCL2 实体之外，面前根据其细胞形态学特征分类为 DLBCL、NOS 或 HGBL、NOS 的亚型（图 2）。

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图2. 根据 MYC、BCL2 和 BCL6 重排和复杂的 11q 增多/丢失模式对 WHO-HAEM5 中侵袭性 B 细胞淋巴瘤进行分类法。HGBL：高等别 B 细胞淋巴瘤；R：重排；G：胚系构型。伴 11q 畸变的高等别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL-11q)伴 11q 畸变的高等别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL-11q)，在 WHO-HAEM4R 中昔时称为伴 11q 畸变的伯基特样淋巴瘤，是一种侵袭性 MYC 重排阴性老到 B 细胞淋巴瘤，形态肖似于伯基特淋巴瘤(BL) 或具有中间或胚细胞样外不雅、免疫表型（CD10 、BCL6 、BCL2-）和/或与 BL 相似的基因抒发谱 (GEP)，以及特征性的 11q增多/丢失。11q24qter 中的亏本比着丝粒增多更具体地针对该实体，但很少可能被杂合性的拷贝数中性亏本所取代。最近的盘考也证实，除了基因组反抗衡的模式外，突变谱与 BL不同，更肖似于 GCB 型 DLBCL。值得详确的是，影响 ID3-TCF3 复合物（BL 的分子标识之一）的基因组改变在 HGBL-11q [9， 10] 中很罕有，如果有的话。因此，具有 伯基特样外不雅且阑珊 MYC 重排的 B 细胞淋巴瘤病例应检测 11q 增多/丢失模式 [11]（图 2）。应该详确的是，由特定的 11q 增多/亏本模式界说的 HGBL-11q 的形态谱比 DLBCL/HGBL-MYC/BCL2 的形态谱更受扬弃。免疫特权部位的大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL)免疫特权部位的大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 是 WHO-HAEM5 中引入的一个新的分类，以涵盖共同生物学特征，原发在核心神经系统 (CNS)、玻璃体视网膜隔室和免疫功能正常患者的睾丸中的一组侵袭性 B 细胞淋巴瘤。这个新实体面前将昔时的 CNS 原发性 DLBCL 实体与昔时包含在 DLBCL， NOS 中的玻璃体视网膜和睾丸的 DLBCL 王人集起来。它们出面前由各自的剖解结构（举例血脑、血视网膜和血睾丸障蔽）和各自主要部位内的免疫调整系统创建的免疫保护区中，并具有共同的免疫表型和分子特征[12-14]（表2)。对于这组肿瘤的信息正在赶快蕴蓄：似乎在其他不同部位（如乳房和皮肤）出现的一些淋巴瘤具有其中一些特征，因此，这组“免疫特权淋巴瘤”可能会在将来的分类中扩大。表2. 免疫特权部位原发性大 B 细胞淋巴瘤的显赫特征亚型核心神经系统原发性大 B 细胞淋巴瘤玻璃体视网膜原发性大 B 细胞淋巴瘤睾丸原发性大 B 细胞淋巴瘤临床正常在 60 岁以上的成年东说念主中淋巴瘤倾向于“归巢”到其他免疫特权部位：玻璃体视网膜肿瘤可能与核心神经系统肿瘤同期发生或继发；睾丸肿瘤倾向于在 CNS 或对侧睾丸中复发预后一般较差的侵袭性肿瘤形态学大B细胞淋巴瘤免疫表型活化的 B 细胞免疫表型：正常为 CD10-、MUM1 、BCL6EBV阴性突变谱伴MYD88 和 CD79B 突变免疫走避：MHC I 类和 II 类以及 B2M（β 2-微球卵白）基因失活，随后卵白质抒发丧失显现 DLBCL 基因组特征 C5/MCD/MYD88体液过多接洽大 B 细胞淋巴瘤体液过多接洽大 B 细胞淋巴瘤是 WHO-HAEM5 大 B 细胞淋巴瘤列表中的一个新成员，与原发性渗出性淋巴瘤 (PEL) 不同。该实体在第 5 版 WHO 胸部肿瘤分类中被简要说起，称号为“PEL样淋巴瘤”或“HHV8 无关 PEL 样淋巴瘤”[15]。患者正常是成年东说念主，主如果老年东说念主，莫得潜在的免疫弱势，仅累及体腔，最常见的是胸膜腔 [16-18]。他们通常有导致体液超负荷的潜在疾病，举例慢性心力阑珊、肾阑珊、卵白质丢失性肠病或肝阑珊/肝硬化。肿瘤性大细胞阐述出老到的 B 细胞而不是浆母细胞免疫表型。KSHV/HHV8 为阴性，而 EBV 在 13-30% 的病例中为阳性，而且基因组蓝图与原发性渗出性淋巴瘤 (PEL) 有本体的不同 [16， 17]。预后似乎特地成心，这是区别于 PEL 的另一个原因。纵隔灰区淋巴瘤 (MGZL)纵隔灰区淋巴瘤 (MGZL) 是一种 B 细胞淋巴瘤，在原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBL) 和经典霍奇金淋巴瘤 (CHL) 之间具有重复特征，尤其是结节性硬化症 CHL (NSCHL)。该实体取代了 WHO-HAEM4R 中的术语“B 细胞淋巴瘤，具有介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤之间的特征，无法分类”，接洽到具有这些特征的淋巴瘤是纵隔特有的，而且是单一世物组的一部分具有从 CHL 到 PMBL 的形态学和免疫表型谱，MGZL 进步两者。面前的凭证标明，具有与 MGZL 相似的形态学和免疫表型特征的病例，但发生在纵隔之外且未累及纵隔，具有不同的基因抒发谱和 DNA 改变 [18]。因此，这些病例最佳归类为 DLBCL、NOS。高等别 B 细胞淋巴瘤，NOS（HGBL，NOS）高等别 B 细胞淋巴瘤，NOS（HGBL，NOS）代表侵袭性老到 B 细胞淋巴瘤，由不稳当其他明确乎体的中等大小或胚状细胞组成。基于二代测序（NGS）的突变谱和基因抒发特征分析标明 HGBL， NOS 是异质类别，还包括具有 MYD88、CD79B 或 TBL1XR1 突变的活化 B 细胞淋巴瘤。最常见的突变见于 KMT2D (43%) 和 TP53 (30%)。根据 GEP，据报说念，大多量 HGBL、NOS 病例被归入“未分类”集群，其余病例被可变分类为其他集群 [19]。道理的是，基因抒发谱显现 54% 的 HGBL、NOS 具有 LBCL/HGBL 和 MYC/BCL2 的“双重打击”特征 (DHITsig)，尽管这些基因阑珊重排 [19]。参考文件1. 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